Η μικροβιακή ισορροπία βοηθά στην τόνωση της φλεγμονώδους αντίδρασης

 

Περιοδικό Immunity, Ιούλιος 2018

 

Μια νέα έρευνα αποκάλυψε έναν κυτταρικό μηχανισμό με τον οποίο τα «καλά βακτήρια» συντελούν στην καλή υγεία του εντέρου, αλλά και ολόκληρου του οργανισμού

  

Τα αποτελέσματα της έρευνας παρουσιάστηκαν στο περιοδικό Immunity τον Ιούλιο και καταδεικνύε ότι τα «καλά βακτήρια» ή η μικροβιοχλωρίδα αλληλοεπιδρούν τόσο με τα επιθηλιακά κύτταρα που επικαλύπτουν το έντερο, όσο και με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος με σκοπό να βοηθήσουν στην εξισορρόπηση των ανοσολογικών αποκρίσεων, αλλά και στην προστασία του εντέρου από τυχών ανεπιθύμητες φλεγμονές.  

Όπως διαφαίνεται από την έρευνα λοιπόν, η διαχείριση της εντερικής χλωρίδας (μικροβιοχλωρίδα) με σκοπό τον περιορισμό των εντερικών ανοσολογικών αποκρίσεων, θα μπορούσε να έχει θεραπευτικά οφέλη για καταστάσεις όπως είναι οι φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου.  

"Ένας σημαντικός όγκος ερευνών που έχει λάβει χώρα έως και σήμερα δείχνει ότι η εντερική χλωρίδα διαμορφώνει το ανοσοποιητικό σύστημα και το βοηθά να κάνει τη δουλειά του σωστά", δήλωσε η Dr.Gretchen Diehl, επίκουρος καθηγήτρια μοριακής ιολογίας και μικροβιολογίας στο Baylor College of Medicine.   

"Τα μικρόβια που προκαλούν ασθένειες, παραδείγματος χάρη η σαλμονέλα, προκαλούν μια ισχυρή φλεγμονώδη ανοσοαπόκριση της οποίας σκοπός είναι η εξάλειψη του μικροβίου. Ωστόσο, μια τέτοια φλεγμονώδης ανοσοαπόκριση, που μάλιστα λαμβάνει χώρα στο έντερο, μπορεί να είναι επιβλαβής για τον υγιή ιστό.

Αποκρυπτογραφούμε λοιπόν το ρόλο της εντερικής χλωρίδας σε ότι έχει να κάνει με τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης που κατά τρόπο που μειώνει τη φλεγμονή και περιορίζει τη βλάβη που μπορεί να προκαλέσει στο έντερο."   

Για μια αποτελεσματική ανοσολογική απόκριση, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού, που ονομάζονται κύτταρα που περιέχουν αντιγόνα, κατευθύνουν άλλα ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται Τ-κύτταρα, να δώσουν τις κατάλληλες φλεγμονώδεις αποκρίσεις, με μοναδικό σκοπό την καταπολέμηση των μικροβιακών εισβολέων. Επίσης, κατευθύνουν τα αντιφλεγμονώδη Τ-κύτταρα, γνωστά και ως ρυθμιστικά Τ-κύτταρα, για να περιορίσουν τις φλεγμονώδεις ανοσολογικές αντιδράσεις, όπως ακριβώς συμβαίνει με το φαγητό που καταναλώνουμε, και να τις απενεργοποιήσουν.    

Η εντερική χλωρίδα βοηθάει στον «συντονισμό» της φλεγμονώδους απόκρισης, με την καθοδήγηση των κυττάρων που περιέχουν αντιγόνα, να εκκρίνουν την κυτοκίνη IL-10, ένα σημαντικό αντιφλεγμονώδες μόριο.   

Η IL-10 επιβραδύνει τις αντιδράσεις των φλεγμονωδών Τ-κυττάρων και προάγει τις ρυθμιστικές αποκρίσεις των Τ-κυττάρων που διατηρούν την ισορροπία.    

Το αποτέλεσμα είναι μια ισορροπημένη ανταπόκριση ικανή να καταπολεμήσει μια λοίμωξη, όπως η σαλμονέλα, χωρίς αυτή να προκαλέσει βλάβη στον υγιή εντερικό ιστό.  

«Θέλαμε να μάθουμε, πώς η εντερική χλωρίδα μπορεί να προκαλέσει τέτοιου είδους απαντήσεις. Βρήκαμε ότι όταν δώσαμε στα εργαστηριακά ζώα αντιβιοτικά, τα κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνα δεν έκαναν την IL-10. Ενώ όταν βάζαμε τα βακτηρία στα έντερα των ζώων, μόνο τα βακτηρία που μπορούσαν να προσκολληθούν στο εντερικό επιθήλιο πυροδότησαν την παραγωγή IL-10 από κύτταρα που περιείχαν αντιγόνα μειώνοντας την φλεγμονώδη απόκριση", δήλωσε η Diehl.   

Είναι κάπως αντίθετο, επειδή τα μικρόβια που μπορούν να προσκολληθούν στο εντερικό επιθήλιο θεωρούνται ως παθογόνα που μπορεί να προκαλέσουν ασθένειες», όμως σε αυτή την περίπτωση διαπιστώσαμε ότι η προσκόλληση βακτηριδίων στο επιθήλιο δεν προκαλούσε ασθένειες· αντίθετα, για την προώθηση μιας ισορροπημένης ρύθμισης των αποκρίσεων των Τ κυττάρων και βοήθησε στην προστασία του εντέρου.    

Στη συνέχεια, η Diehl και οι συνεργάτες της σκοπεύουν επίσης να διερευνήσουν τις οδούς σηματοδότησης που ενεργοποιούνται όταν τα μικρόβια συνδέονται με τα επιθηλιακά κύτταρα, με σκοπό να εντοπίσουν νέες οδούς για την πρόκληση μιας ισορροπημένης ανοσοαπόκρισης. 

"Ένα μήνυμα είναι ότι μια υγιής εντερική χλωρίδα είναι απαραίτητη για να επιτρέψουμε μια ισορροπημένη αντίδραση, όχι μόνο να μας προστατεύσει από τη μόλυνση αλλά και να περιορίσουμε πιθανή βλάβη των ιστών, καθώς το ανοσοποιητικό σύστημα θα προσπαθεί να εξαλείψει τους παθογόνους οργανισμούς". 

---

Πηγές

1. Myunghoo Kim, Carolina Galan, Andrea A. Hill, Wan-Jung Wu, Hannah Fehlner-Peach, Hyo Won Song, Deborah Schady, Matthew L. Bettini, Kenneth W. Simpson, Randy S. Longman, Dan R. Littman, Gretchen E. Diehl. Critical Role of the Microbiota in CX 3 CR1 Intestinal Mononuclear Phagocyte Regulation of Intestinal T Cell Responses. Immunity, 2018; DOI: 1016/j.immuni.2018.05.009

2. Baylor College of Medicine. "How good bacteria can help keep a gut healthy." ScienceDaily, 3 July 2018.

   www.sciencedaily.com/releases/2018/07/180703154916.htm